研究代表者

丹羽　仁史

Hitoshi Niwa
熊本大学発生医学研究所・教授

細胞種特異的転写因子群の発現は、それらの相互制御状態が、特定の細胞外シグナル入力下で安定に維持されることにより達成される。このような転写因子群のシグナル入力依存的な相互制御状態は、「転写因子ネットワーク」と呼ばれる。増殖能を持つ細胞においては、転写因子ネットワーク活性も、正確に複製されて娘細胞へと継承される必要がある。しかし、ゲノム複製と転写因子ネットワーク活性の維持ないしは遷移が、どのような分子機構で制御されているのかは、極めて重要な問題であるにもかかわらず、未だに明らかにはできていない。そこで、本計画研究においては、新学術領域の連携を生かし、DNA複製ならびに細胞分裂に伴い、転写因子はどのようにゲノムへの結合を回復し、転写因子ネットワーク活性を維持するのか、ないしはそれを遷移させ細胞を分化させるのか、鍵になる転写因子を同定し、その機能を明らかにすることを目的とする。申請者はこれまでに特定領域研究やCREST研究などの支援を受け、マウスES細胞における転写因子Oct3/4, Sox2, Esrrb, Klf2, Klf4, Klf5などの機能を解明してきた。さらに、これらの研究成果を踏まえ、細胞分化状態を規定するための、転写因子のシグナル入力依存的な相互制御状態を「転写因子ネットワーク」として改めて定義し、概念形成の観点からも貢献してきた。本計画研究が首尾よく達成されれば、その概念のさらなる明確化が進むとともに、細胞分化状態の操作技術開発にも貢献することが期待できる。